Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Более 12 миллионов новых случаев рака регистрируется ежегодно. У 80% пациентов либо хирургическое лечение недостаточно, либо оно нецелесообразно. Лечение рака с использованием цитостатических ядов направлено на повреждение механизмов деления быстро пролиферирующих раковых клеток с помощью специальных лекарственных средств. Однако раковые опухоли быстро мутируют, приобретая устойчивость к химиопрепаратам. Применение цитостатиков также вызывает нежелательные эффекты на здоровые клетки и ткани. Поэтому ученые постоянно ищут новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века было выявлено, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические рецепторы и белки. Именно эти белки поддерживают специфику раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма, потеря способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые стали разрабатывать новые средства, направленные на специфические онкогены и опухолевые белки, когда узнали об этом свойстве опухолевых клеток. Так возникла таргетная терапия.

Как работает таргетная терапия при раке

Суть таргетной терапии при раке состоит в использовании специальных препаратов, направленных на определенные цели, в отличие от химиотерапии, которая воздействует на все клетки без разбора. Препараты, используемые в таргетной терапии для лечения онкологии, можно разделить на несколько групп, и мы кратко рассмотрим две основные группы.

Первая группа включает лекарственные средства, которые направлены на блокирование рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются специальными веществами - лигандами, которые стимулируют рост клеток. В злокачественных клетках этот процесс не контролируется и становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемое деление раковых клеток. Чтобы предотвратить это, таргетные препараты связываются с рецепторами факторов роста и блокируют их, не позволяя клетке получить сигнал к делению. Это приводит к постепенной гибели клетки, называемой апоптозом. После блокады рецепторов факторов роста сосудов "лишние" сосуды растут не так активно, что ограничивает рост опухоли.

Вторая группа препаратов действует на белки, которые участвуют в процессе клеточного деления. Чтобы клетка разделилась, ей нужны питательные вещества, клеточные структуры и удвоенный геном. Таргетные препараты блокируют белки, которые регулируют эти процессы и тормозят размножение злокачественных клеток.

Таргетная терапия не убивает раковые клетки, а ограничивает их рост, превращая быстро развивающуюся смертельную болезнь в хроническое заболевание. Она позволяет продлить жизнь пациента на годы, сосуществуя с опухолью и улучшая качество жизни. Цель этого метода лечения заключается не в полном излечении от рака, а в контролировании его роста и сохранении жизни пациента.

Разновидности терапии

У препаратов таргетной терапии два основных типа: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, или так называемые «малые молекулы», в зависимости от их происхождения и химической структуры.

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы, которые оказывают воздействие на поверхность клеток и блокируют рецепторы к факторам роста. Создание препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим процессом. В сначала раковые клетки вводят животному (как правило, мышам), чтобы запустить его иммунную систему и извлечь из крови B-лимфоциты, которые могут вырабатывать антитела, специфические для рецепторов злокачественных клеток. С помощью методов генной инженерии участок антитела, отвечающий за противоопухолевые реакции, вырезается и переносится на человеческий иммуноглобулин. Существуют также полностью человеческие моноклональные антитела, полученные аналогичным образом. Среди препаратов на основе моноклональных антител можно выделить цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб и рамуцирумаб.

«Малые молекулы» - это химически синтезированные вещества, способные проникать в клетки и оказывать воздействие на различные мишени: блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или белки, передающие сигналы к делению клеток, либо нарушать синтез этих белков. Примерами активных веществ являются эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб.

Раковые клетки неизбежно проходят серию изменений, связанных с мутациями конкретных генов, и уже изучено более десятка подобных генетических изменений. Это позволяет использовать таргетные препараты, которые снижают воздействие этих мутаций. В таблице представлен список лекарственных средств для таргетной онкотерапии, направленных на различные части клеток или гены, ответственные за заболевания, такие как рак молочной железы, легкого, желудка, кишки, почек, головы, шеи и многих других. Важно заметить, что лекарства должны быть подобраны в зависимости от мутации гена, присутствующей у конкретного пациента, поэтому перед применением препаратов таргетной терапии всегда проводят генетическое профилирование опухоли, чтобы выбрать наиболее эффективный метод лечения. На начало 2020 года в России зарегистрировано более тридцати видов средств для «прицельного» лечения рака.

Рерайт:

Лекарственное лечение представляет собой один из вариантов борьбы с злокачественной опухолью, когда удаление опухоли радикальным путем невозможно. В таких случаях осуществляется таргетная терапия или химиотерапия. Важным условием для успешного использования таргетной терапии является выявление мишени. Для этого проводятся обследования, такие как молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Определение наличия мутаций является ключевым моментом, так как это может послужить мишенью для таргетных препаратов. Если обнаружены мутации, пациенту рекомендуется таргетная терапия, если нет - мы используем традиционные химиопрепараты общего действия. Зачастую применяются оба метода лекарственной терапии.

Лечение не требует специальной подготовки. Способ проведения терапии зависит от типа препарата, например, моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две-три недели, а «малые молекулы» - внутрь, в виде таблеток ежедневно. Лечение имеет продолжительный характер, и препараты назначаются до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не прогрессирует. Отменяют таргетную терапию в случае возникновения нежелательных эффектов, появлении резистентности к ней или по причине необходимости локального контроля роста опухоли.

Таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия. Однако, ее применение может также вызывать побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возникновение аритмий и других сердечно-сосудистых заболеваний, инфильтраты и инфекции дыхательной системы, проблемы с мочевыделительной системой, диарею и другие проблемы желудочно-кишечного тракта, а также сыпь на коже.

Следует отметить, что таргетная терапия имеет хорошие результаты. Например, комбинация таргетных препаратов увеличивает продолжительность жизни у пациентов с меланомой и метастатическим раком молочной железы. Традиционная химиотерапия длительностью от 4 до 6 месяцев может быть увеличена в два-четыре раза при использовании таргетной терапии. Несмотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном применении показывает удовлетворительные результаты и повышает шансы пациента на выживание.

Однако с ростом продолжительности жизни населения статистически растет число злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии позволяет блокировать влияние мутировавших генов и это является перспективным направлением в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Фото: freepik.com